亚马逊雨林深处，一支科考队发现了能让蟒蛇无限生长的基因秘密，却也唤醒了沉睡的巨兽之王。
在前作事件五年后，一条因接触不明化学废料而发生二次基因突变的史前森蚺，体型膨胀到了惊人的60米。一支由生物学家、雇佣兵和纪录片导演组成的国际科考队深入亚马逊雨林，试图找到变异的源头以研制解药。但他们很快发现，自己从猎人变成了猎物。这条拥有超强智慧和再生能力的巨蟒，将这片雨林变成了它的狩猎场。队员们在漆黑的沼泽、湍急的河流和潮湿的洞穴中接连丧生。在最后的逃亡中，他们利用古老的印第安陷阱和现代炸药，在瀑布之巅，与这条几乎不可能被杀死的怪物，展开了一场搏命厮杀。
全面超越了前作。特效水准极高，巨蟒的每一次出场都让人头皮发麻。导演深谙惊悚片的节奏之道，雨林的窒息氛围营造得非常成功。动作场面干净利落，血腥程度适中，是夏日解暑的绝佳爆米花大片。
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